Дефіцит α1-антитрипсину

Опис

Дефіцит альфа 1-антитрипсину належить до аутосомно - кодоминантному генетичного захворювання. Причина захворювання - порушення у відтворенні альфа-1-антитрипсину, що тягне за собою зниження A1AT активності в легенях і крові, що призводить, у свою чергу, до аномальному осіданню в клітинах печінки білка A1AT.

Дефіцит α1-антитрипсину

Існує кілька ступенів і форм дефіциту, що залежать головним чином від того, скільки має хворий дефектного гена. У дорослих хворих, у більшості випадків, дефіцит A1AT при важкій формі призводить іноді до розвитку ХОЗЛ або панацинарной емфіземі легенів. Особливо, коли вони виявляються під впливом яких-небудь шкідливих факторів і тютюнового диму. Зустрічається дефіцит А1АТ при захворюваннях печінки, інших порушеннях у дітей, рідше у дорослих.

Захворювання лікується, як правило, виключаючи вплив шкідливих і відповідно небезпечних факторів, щодо бронхів і легенів. При цьому, в якості помічників виступають: внутрішньовенна інфузія A1AT білка, трансплантація легенів і печінки. Зазвичай захворювання призводить до скорочення тривалості життя та незначного інвалідності.

Виробляється альфа-1-антитрипсин в печінці і, огорожа легенів від ферменту еластази, є однією з його численних функцій. Нормою вмісту його в крові є 1.5-3.5 г/л.

Рівень у крові A1AT у осіб з фенотипом PiMZ, PiSS і PiSZ - від 40 % до 60 % від необхідного рівня. Щоб легкі захистити від впливу еластази - цих параметрів досить. У осіб, що мають фенотип PiZZ рівень A1AT від необхідного - менше 15%.

Відповідно, є побоювання, що саме у них буде розвиватися в молодому віці панациарна емфізема легенів. І, що найнеприємніше, що у 50 % з цих пацієнтів реально може розвинутися цироз печінки. Відбувається подібне з причини того, A1AT накопичується в печінці, тому як не здатне правильно виділятися. У таких випадках застосовується біопсія печінки виявить PAS-позитивні, резистентні до діастазу освіти.

Симптоми

Головні особливості захворювання наступні: свистяче дихання, болісна задишка, сухі в легенях хрипи. Прояви хвороби дуже часто подібні ознаками рекурентних респіраторних інфекцій, а також і такого захворювання, як астма.

Симптоми дефіциту альфа-1-антитрипсину

Діагностика

Захворювання виявити дуже важко. В основному, пацієнти з альфа-1-антитрипсином безуспішно лікуються, іноді з хибними діагнозами, як наприклад, хронічна обструктивна хвороба легень, бронхіальна астма.

Діагноз, як правило, встановлюється на підставі скарг, анамнезу, характерних симптомів: кашель, задишка, порушення дихання. Причому, абсолютно не спостерігається позитивного результату від здійснюваної терапії легеневих захворювань.

Діагностика дефіциту альфа-1-антитрипсину

В крові визначається рівень α1-Антитрипсину. При даному захворюванні він знижується, в нормі 1,4-3,2 г/л, залежить від генотипу.

При генетичному обстеженні проглядаються характерні мутації, які шифруються по - різному, все залежить від ступеня дефіциту α1-Антитрипсину.

Рекомендована консультація пульмонолога, гастроентеролога, медичного генетика.

Незважаючи на усі дослідження, дефіцит А1АТ так і залишається невизначеним. Часто дане захворювання асоціюють з ХОЗЛ, не маючи на те жодних підстав. Дійсно, при ХОЗЛ - 1,0% всіх пацієнтів з дефіцитом A1AT. Тому тестування необхідно проводити для всіх хворих на ХОЗЛ, хворобами печінки невідомої етіології, з некротичним панникулитом і безповоротними обструкциями повітряного потоку.

Дослідження проводилися із застосуванням сироваткового рівня A1AT, досить низький рівень якого, підтверджував діагноз. Всі подальші аналізи за визначенням генотипу і фенотипу A1AT, повинні були спиратися на попередні аналізи.

Діагностика дефіциту альфа-1-антитрипсину

Електрофорез білка також не показує точного результату, внаслідок чого А1АТ почали виявляти способом ізоелектричного фокусування в інтервалі рН 4.5-5.5.

Інші методи виявлення дефіциту альфа-1-антитрипсину увазі під собою різні тести, а саме: імунні, ферментні, клінічні, сорбентные, радіальної имунодиффузии.

Не всі мутантні форми правильно функціонують в організмі і проходять процес деградації і проеасомнои, інші ж, зберігаються в ендоплазматичному ретикулумі, маючи схильність до полімеризації.

Профілактика

Методів особливої профілактики при дефіциті альфа-1-антитрипсину не існує. Рекомендують для попередження прогресування захворювання виключати негативні впливу на печінку та легені.

Перерахуємо деякі з них:

  • позбавлення від згубної звички, як куріння;
  • намагатися виключити безпосередній контакт із забрудненим повітрям;
  • змінити місце проживання у разі проживання в несприятливій екологічній обстановці;
  • виключення алкоголю та дотримання дієти №5;
  • дихальна гімнастика з певним дихальним ритмом;
  • обмеження фізичних навантажень;
  • періодичний прийом гепатопротекторних засобів.

Лікування

Хворі A1AD в Канаді, в Сполучених Штатах і ряді європейських країн, можуть отримувати витягнуті з донорської плазми введення альфа-1-антитрипсину - внутрішньовенно. Подібна превентивна терапія, перш за все, орієнтована на уповільнення перебігу захворювання і подальшого уникнення ушкоджень легень.

Для пацієнтів, які мають ураження печінки, вище описане лікування зовсім не підходить. В цих випадках лікування A1AD носить інший характер, а саме - полегшення симптомів хвороби.

Лікування дефіциту альфа-1-антитрипсину

В особливо важких випадках цілком може знадобитися трансплантація печінки.

На сьогоднішній день довгострокових проектів з вивчення ефективності терапії А1АТ - ні. І, дійсність в даному питанні така, що посилене лікування починають лише у зв'язку з появою симптомів емфіземи.

Сьогодні, над методами лікування даного захворювання, активно працюють і фахівці, і цілі лабораторії. Наприклад, вивчаються дихальні і рекомбінантні форми A1AT. Також розробляються і інші методи, які сприяли б запобігання утворення полімерів в печінці.

Обговорення та відгуки


Залишити коментар